肢端肥大症(acromegaly)是脑下垂体因增生或肿瘤而引起生长激素分泌过多引起的皮肤及骨骼异常增生性疾病。

基本概述

肢 端肥大症是由于是生长激素(GH)分泌过多，在骨骺闭合之后导致的疾病。临床呈慢性进展，主要表现为软弱乏力，通常是由于GH分泌性垂体细胞腺瘤所致。如果GH的过度生成发生在青春期之前，会导致巨人症，若发生在青春期之后，则疾病表现得较为隐匿。易见的疾病特征性表现为渐进性的骨骼生长，手足增大，皮肤增厚，颜面粗糙。而如心脏肥大、高血压、恶性睡眠呼吸暂停等这些威胁病人生命的情况则相对不易观察到。

病因及诊断

生长激素分泌过多的原因救命眼科主要有垂体性和垂体以外的结果原因： 垂体性：如发生在垂体部位的致密颗粒型或稀疏颗粒型GH细胞腺瘤或增生、GH和PRL混合细胞眼瘤促催乳生长激素细胞腺瘤、嗜酸干细胞腺瘤、多激素分泌细胞腺瘤偶，可为多内分泌腺瘤病型的组成部分。

垂体外性：异位GH分泌瘤(如胰腺癌肺瘤)，GHRH分泌瘤(下丘脑错构瘤胰、岛细胞瘤、支气管和肠道类癌等)。绝大多数由垂体瘤分泌过多GH所致，统称为生长激素分泌瘤。

诊断要点

1. 未成年者发病引起巨人症

2. 成年者发病表现为皮肤弥漫性肥大增厚。面部皮肤纹理增粗，皱纹加深，鼻唇沟增宽，舌、口唇变厚。

3. 指、趾尖逐渐增大，最后形成鼓锤状。

4. 小汗腺及皮脂腺功能亢进，表现为多汗、多脂，毛发增粗。

5. 可出现其他内分泌障碍，如色素增加，妇女多毛，甲状腺机能亢进，糖尿病等。

6. X-线检查示垂体增大，生化检查发现生长激素增高。

治疗要点：

垂体肿瘤较小时，可放射治疗。肿瘤较大时需手术治疗。

巨人症和肢端肥大的表现：

1、巨人症：生长发育过度，身高多在2m左右，生长过速可持续到20岁以上。食欲强，肌肉发达，性欲旺，在衰退期，精神不振，乏力，背佝偻，阳痿，迟钝。

2、肢端肥大症：起病缓慢，头痛，视力减退，视野缺损，特殊面容：下颌增大，眉弓及颧骨突出，唇厚，鼻大，舌大，面貌粗陋，脸皮变粗厚;手足肢端肥大。

(一)巨人症 单纯的巨人症较少见，成年后半数以上继发肢端肥大症，临床表现可分两期：

1.早期(形成期) 发病多在青少年期，可早至初生幼婴，本病特征为过度的生长发育，全身成比例地变得异常高大魁梧，远超过同年龄的身高与体重。躯干、内脏生长过速，发展至10岁左右已有成人高大，且可继续生长达30岁左右，身高可达210余cm，肌肉发达、臂力过人，性器官发育较早，性欲强烈，此期基础代谢率较高，血糖偏高，糖耐量减低，少数患者有垂体性糖尿病。

2.晚期(衰退期) 当患者生长至最高峰后，逐渐开始衰退，表现精神不振，四肢无力，肌肉松弛，背部渐成佝偻，毛发渐渐脱落，性欲减退，外生殖器萎缩;患者常不生育，智力迟钝，体温下降，代谢率减低，心率缓慢，血糖降低，耐量增加。衰退期约历时4～5年左右，病者一般早年夭折，平均寿限约20余岁。由于抵抗力降低，易死于继发感染。

(二)肢端肥大症起病大多数缓慢，病程长，症状亦分两期：

1.形成期一般始自20～30岁，最早表现大多为手足厚大，面貌粗陋，头痛疲乏，糖尿病症群，腰背酸痛等症状，患者常诉鞋帽手套变小，必须时常更换。当症状发展明显时，有典型面貌。由于头脸部软组织增生，头皮及脸皮增粗增厚，额部多皱折，嘴唇增厚，耳鼻长大、舌大而厚、言语常模糊，音调较低沉。加以头部骨骼变化，有脸部增长，下颌增大，眼眶上嵴、前额骨、颧骨及颧骨弓均增大、突出，牙齿稀疏，有时下门齿处于上门齿前，容貌趋丑陋，如有患者前后照相作对比，变化常明显。四肢长骨，虽不能增长，但见加粗，手指足趾粗而短，手背足背厚而宽。

脊柱骨增宽，且因骨质疏松发生楔形而引起背部佝偻后凸，腰部前凸的畸形，患者易感背痛。皮肤粗糙增厚，多色素沉着，多皮脂溢出，多汗，毛发增多，现男性分布。男性性欲旺盛，睾丸胀大;女性患者经少、经闭、乳房较发达，泌乳期可延长至停止哺乳后数年之久。有时妇女患者虽无妊娠亦现持续性自发泌乳，甚至见于男性患者。

神经肌肉系统方面有不能安静、易怒、暴躁、头痛、失眠、神经紧张、肌肉酸痛等表现。头痛以前额部及双侧颞部为主。糖尿病症群为本症中重要表现，称为垂体性糖尿病，144例中有糖尿病者24%，其中少数病例对胰岛素有抗药性。

体检除上述表现外还可见心脏增大，血压增高，动脉硬化，肝脏增大，甲状腺呈弥漫性或结节性增大，基础代谢率可增高达十20%～+40%，血清蛋白结合碘大多数在正常范围内，甲状腺吸碘率也正常，故甲状腺功能大多数属正常，基础代谢率增高可能与生长激素分泌旺盛促进代谢有关。血胆固醇、游离脂肪酸常较高，血磷一般于活动期偏高，大多在4.5～5.5mg/dl之间，可能是生长激素加强肾小管对磷的重吸收所致，血钙与碱性磷酸酶常属正常。X线检查示颅骨蝶鞍扩大及指端丛毛状等病变，磁共振可显示垂体瘤的生长情况(图15-12，13)。病程较长，大多迁延十余年或二、三十年之久。

2.衰退期当病理发展至衰退期时患者现精神萎靡，易感疲乏，早期多健忘，终于多精神变态。皮肤、毛发、肌肉均发生衰变。腺瘤增大可产生腺垂体本身及四周组织受压症群。

一般病例晚期因周围靶腺功能减退，代谢紊乱，抵抗力低，大多死于继发感染以及糖尿病并发症、心力衰竭及颅内肿瘤之发展。

肢端肥大症的病史症状及体征：

起病缓慢，早期可无症状，而后逐渐出现面增长变阔，眉及双颧隆突，巨鼻大耳，唇舌肥厚，下颌渐突 出，牙齿稀疏，鼻翼与喉头增大，语言钝浊，容貌趋丑陋。指趾粗短、掌跖肥厚，全身皮肤粗厚、多汗、多脂。少数甲状腺肿大，基础代谢率增高，甲状腺功能大多正常，少数亢进。内脏普遍肥大，胸廓增大。男子性欲亢进，女子多数月经紊乱、闭经、不育。半数伴糖耐量损害，多饮多尿，伴高催乳素血症者可乳溢。晚期出现肿瘤压迫症状，可有头痛、视野缺损和高血压，也可出现继发性甲状腺功能减退症，继发性肾上腺皮质功能减退，性腺萎缩和性功能减退症，骨质疏松，脊柱活动受限等。垂体性巨人症表现为儿童期过度生长，身材高大，四肢生长尤速。食欲亢进，臂力过人。晚期(衰退期)体力日渐衰弱。

二.辅助检查：

(一)GH测定：基础值>15ug/L，活动期高达100ug/L以上(正常<5ug/L)。

(二)生长介素明显升高(正常值75～200ug/L)。

(三)血糖增高糖耐量减低，葡萄糖抑制试验：口服葡萄糖100g，服糖前及服糖后1/2、1、2、3、及4h分别抽血测GH。正常服糖后GH1h降至1ug/L以下2h降至5ug/L以下，4h后回升至5ug/L以上。本病GH呈自主性分泌不受抑制。

(四)钙、磷测定：少数血清钙、磷增高，尿钙增高，尿磷降低。如持续或明显高血钙可能合并甲旁亢等其他多发性内分泌腺瘤病。

(五)X线检查：头颅增大，颅骨板增厚;多数蝶鞍扩大、前后床突破坏;鼻窦增大，枕骨粗隆明显突出;四肢长骨末端骨质增生，指骨顶部呈丛毛状增生。CT扫描有助于发现微腺瘤患者。

三.鉴别诊断：应与皮肤骨膜肥厚症、空泡蝶鞍等鉴别。

三. 临床表现:

起病家长一般缓慢，使多钱诊断延误15~20年，临床表现决定于垂体瘤本身大小、发展速度、技术生长激素分泌情况电话以及对正常再世垂体组织压迫的影响。恶劣股端肥大症既有生长激素分泌过多，又可有促性腺激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素分泌不足，使功能亢进与功能减退相混杂。患者会诊可有软弱、乏力、缺乏活力。北京患者可伴有催乳素分泌过多而表现细心月经紊乱、溢乳、不育，男性则有性欲减退和阳援。腕部软组织增生可压迫正中神经，引起腕管综合征。腰椎肥大可压迫神经根而有剧烈疼痛。内脏亦可增大，尤其心脏、肾增大明显。甲状腺也可增大。皮垂与结肠息肉增多，足跟垫(heelpad)可增厚，肌软弱无力，甚至表现肌痛。

肢端肥大症患者成功预后较差，拼命病残和死亡率较高，显然与并发症增多有关，平均寿命减少10年。患者可有生长激素分泌过多而表现膜岛素抵抗，糖耐量减低乃至糖尿病，膜岛素分泌增多引起高胰岛素血症，可伴有高甘油三酯血症，脂蛋白脂酶和肝甘油三酯酶活性降低。肺部疾病发生率增高，肺功能异常，肺活量降低，总肺量增加可有上呼吸道和小气道狭窄，从而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难;可有睡眠呼吸停顿综合征，与舌大后脱垂、吸气性咽下部塌陷有关，故而增加对待患者死亡率。

心血管疾病有病主要表现为心肌肥大、间质纤维化、心脏生活扩大、左心室功能减退、心力衰竭、冠心病和动脉粥样硬化。高血压与钠潴留、细胞外容量增加、肾素-血管紧张骨科素-醛固酮系统活性降低、交感神经系统兴奋性增加有关心。血管病变与GH升高和漫长病程有关系医托。

股端肥大症患者花消可有(OH)D建议水平增高，而有肠道钙吸收增加和高尿钙尿、结石增加。高磷血症与肾小管磷再吸收增加有关。此外，骨转换增加，有助于骨质疏松的发生。结肠息肉发生率高且结肠、直肠癌发生率增高，与皮垂增多相关。

诊断本病的主要依据是：

一、典型的症状与体征

二、头颅X片、CT扫描与磁共振

三、测定血浆GH水平 患者GH值>10μg/L(10/)甚至高达数百μg/L。口服葡萄糖耐量试验不能抑制患者的GH水平。TRH或促性腺激素释放激素(GnRH)试验，正常人GH无反应，而患者却可明显升高。

鉴别诊断

一、手足皮肤骨膜增厚症 以手足、脸颈皮肤肥厚而多皱纹为特征，脸部多皮脂溢出，多汗。胫骨及桡骨远端骨膜增厚，引起髁腕关节肥大。蝶鞍照片正常。血浆GH水平正常。本症罕见，多为青年男性。

二、类肢端肥大症 为体质性或家族性，从婴幼儿时期开始，面容改变与身材高大虽类似肢端肥大症，但程度较轻，且蝶鞍较轻，且蝶鞍正常，血GH正常。